Las interacciones entre proteínas son fundamentales en muchos procesos biológicos, incluidos muchos indeseables, como por ejemplo la extensión viral del VIH o de otros patógenos, como la influenza, el ébola o el virus del síndrome respiratorio agudo severo.
La interrupción de estas comunicaciones puede detener la extensión de la infección. Éste es el objetivo de investigadores de la Universidad de Wisconsin Madison.
"Existen multitud de señales que se transmiten cuando las proteínas se reúnen y algunas se pueden utilizar para conseguir que la información fluya", afirma Samuel Gellman, autor de la investigación.
Para interrumpir esta comunicación, el equipo de Gellman creó un grupo de péptidos sintéticos que ha permitido bloquear las señales que transmite el VIH en modelos in vitro.
El grupo investigador consiguió interactuar con una proteína del VIH denominada gp41. La molécula sintética consiguió que el virus físicamente fuera incapaz de infectar a la célula anfitriona.
Este modo de prevenir la infección ofrece una nueva vía terapéutica. En el trabajo participaron además investigadores de la Universidad de Pittsburg, de la de Cornell y se publica en el último número de Prooceedigs of the National Academy of Sciences.
Hasta ahora los intentos para interferir de forma selectiva en las comunicaciones de las infecciones habían tenido éxitos limitados. La mayoría de los fármacos desarrollados no son capaces de bloquear de forma efectiva las comunicaciones entre proteínas.
Las cadenas cortas de proteínas o los péptidos han tenido más éxito, pero las enzimas las rompen más fácilmente, lo que requiere la administración de dosis constantes que complican el manejo de los pacientes. La nueva aproximación intenta evitar estos inconvenientes con moléculas similares a péptidos que poseen una estructura modificada que hace más difícil a las enzimas reconocerlas.
"Buscábamos un lenguaje alternativo; otra forma de interpretar la información que las proteínas se intercambian entre ellas", explica Gellman. Las moléculas que utiliza el equipo investigador son una combinación de aminoácidos naturales y sintéticos que permiten a los científicos tener un control sobre su estructura y mejorar su estabilidad.
Otra de las características buscadas por el equipo de la Universidad de Wisconsin Madison ha sido el de la resistencia a la degradación y creen que el uso de aminoácidos sintéticos puede hacer que la molécula sea más efectiva a largo plazo con dosis menores.
La aproximación proteica para atacar el VIH ya se ha utilizado con anterioridad en líneas celulares; sin embargo, hasta ahora ninguna de estas investigaciones han dado lugar a fármacos anti-VIH, aunque autores del estudio opinan que esta clase de aproximación tiene gran potencial.
"No nos queremos limitarnos en la construcción de estructuras proteicas que puedan tener efectos sobre procesos naturales. Esta estrategia hasta ahora ha sido poco trabajada por la industria farmacéutica y biotecnológica", aseguran.
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